熊猫体育·(中国)官方网站让罕见、被看见 我国真实世界司美替尼治疗NF1患儿病例报道登顶《JAMA Dermatology近日，一项由中国医科大学附属第一医院徐学刚教授、高兴华教授等多位领域权威专家汇总报告的：司美替尼治疗儿童I型神经纤维瘤病（NF1）咖啡牛奶斑和丛状神经纤维瘤病例报道，荣登医学顶刊《JAMA Dermatology》[1]。值此契机，“医学界”特整理编撰病例报道精彩内容，以飨读者。

　　NF1是一种罕见的常染色体显性遗传病，由NF1变异导致神经纤维蛋白失活或下调，从而导致RAS/RAF/MEK/ERK信号通路激活，该变化导致细胞过度增殖，尤其是黑素细胞和雪旺细胞前体。患者通常表现为多个咖啡牛奶斑和神经纤维瘤，其中20%-50%的患者会出现丛状神经纤维瘤（PN）熊猫体育，导致不良的外观变化、器官功能障碍和恶性肿瘤转变，严重影响患儿生活质量。

　　病例报告中涉及4例从2022年3月至2023年6月之间，接受司美替尼治疗患儿的诊疗经过（上述患儿熊猫体育，为同情用药患者）。其中，包含患者初诊基线生活质量评分、咖啡牛奶斑分布与颜色深度、MRI评估的PN体积，以及在患儿接受司美替尼治疗随访15个月后，上述指标与临床症状改善情况分析（见图1）。

　　■患者1是一例男性患儿，自出生以来即表现为右侧面部轮廓凸出和咖啡牛奶斑。磁共振成像证实右眼存在神经纤维瘤，右眼视神经受损，右侧蝶骨大翼受损。患儿自述右眼附近有轻微疼痛。

　　■患者2是一例女性患儿，因左脸和左耳后肿胀入院，表现出全身分散的咖啡牛奶斑。影像学检查显示蝶骨和颞骨缺损一致。患儿的进行性肿胀最终导致听力受损，左耳周围出现针刺般的疼痛。

　　■患者3是一例女性患儿，表现为左脚跟肿胀和全身分散的咖啡牛奶斑。患儿近期出现疾病进展，随后出现跑步、跳跃和爬楼梯困难。

　　■患者4是一例男性患儿，在2岁时出现咖啡牛奶斑，后发展为腹部隆起和跛行，磁共振成像扫描显示在腹盆腔和右下肢存在弥漫性PN。患儿存在复发性尿路感染，伴有铜绿假单胞菌感染、排尿困难、双侧肾脏扩张和输尿管积液，符合肿瘤相关性压迫和神经源性膀胱。患者接受双侧盆腔穿刺瘘管手术，截至最后一次随访，尿液通过两个留置瘘管排出。

　　在上述病例中，4例患儿年龄分布在3-11岁之间，且均被确诊为：不适合接受手术治疗的丛状神经纤维瘤。经过对患儿基线情况进行详细判断，给予患儿司美替尼（25mg / m2）治疗。上述患儿接受司美替尼治疗后接受15个月随访，首先，患者2的PN体积显著减小，而其他3例患儿肿瘤体积轻微缩小。更值得注意的是，患儿的生活质量在治疗后得到改善。同时，治疗期间4例患儿均出现可耐受的不良反应，主要是皮肤反应，且通过对症治疗得到有效缓解。其中熊猫体育，3例患儿在司美替尼治疗后，观察到咖啡牛奶斑颜色明显变浅，而另一例患者表现出较轻微的改善。上述变化在此前的病例报道中并未见到过。其中，最显著的改善率高达99%，平均改善率约为近61%（局限性：即使使用相机拍摄和使用Photoshop RGB进行色彩评估，也存在光线和角度一致性的限制）。从机制上讲，这可能与MEK（MEKi）介导的黑色素形成相关基因表达、酪氨酸酶活性和黑色素细胞增殖抑制相关。因此，未来有必要进一步开展关于基于MEKi治疗咖啡牛奶斑的相关研究。

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